从DNA学习:生物学领域的重大挑战

引言

近年来,人工智能(AI)在各个领域取得了突破性进展,自然语言处理领域更是如此。大型语言模型(LLM)的出现,让我们看到了AI在理解和生成人类语言方面的巨大潜力。然而,生物学领域却相对落后。DNA作为生命的基本代码,蕴藏着丰富的生物信息,但我们对它的理解还远远不够。

DNA:生物学的语言

DNA就像一门复杂的语言,包含着关于生命运作的全部信息。它由四种碱基(A. T、C、G)组成,排列组合形成基因,进而决定了生物体的性状和功能。然而,与人类语言不同,DNA语言更加复杂,包含着多种模态,例如DNA、RNA和蛋白质。这些模态相互关联,共同构成生命活动的复杂网络。

Evo:一个突破性的DNA模型

为了更好地理解和利用DNA信息,斯坦福大学Hazy Research团队开发了一个名为Evo的生物基础模型。Evo是一个长上下文模型,能够处理超过65万个token的DNA序列,并进行预测和生成任务。

Evo的训练数据来自270万个原核生物和噬菌体基因组,包含3000亿个token。它基于StripedHyena架构,结合了旋转注意力机制,并通过高效的上下文扩展技术,将上下文长度扩展到131000个token。

Evo的亮点

  • 跨模态学习: Evo能够学习DNA、RNA和蛋白质之间的关系,在蛋白质功能预测方面取得了与专门的蛋白质模型(如ESM2和ProGen)相当的性能,即使没有被明确地展示蛋白质编码区域。
  • 全基因组理解: Evo能够预测基因的必要性,即哪些基因对于生物体的生存至关重要。它可以通过分析DNA突变来预测基因的必要性,而无需进行实验室实验。
  • 生成能力: Evo能够生成新的分子、系统,甚至整个基因组。它可以设计新的CRISPR系统,这为创建新的基因编辑工具开辟了新的途径。

DNA建模的挑战

DNA建模面临着许多挑战,其中最主要的是:

  • 长距离建模: 人类基因组包含30亿个核苷酸,需要模型能够处理长距离的序列信息。
  • 单核苷酸分辨率: 进化过程中的单个核苷酸突变会对生物体产生重要影响,因此模型需要能够识别和理解单个核苷酸的变化。
  • 多种模态: DNA包含多种模态,需要模型能够理解这些模态之间的关系。

DNA的扩展规律

为了更好地理解DNA模型的扩展规律,Hazy Research团队进行了DNA扩展规律实验。他们训练了300个模型,涵盖了Transformer++、Mamba、Hyen和StripedHyena等多种架构,并通过改变模型大小和数据集大小来观察模型性能的变化。

实验结果表明,Transformer++在DNA建模方面表现较差,而Hyen和StripedHyena则表现出更好的扩展率。这表明,自然语言模型的架构不一定适用于DNA建模。

机械架构设计

为了更好地理解模型架构的选择,Hazy Research团队开发了一种新的框架,称为机械架构设计(MAD)。MAD利用合成任务来测试不同的架构设计选择,并建立了合成任务性能与扩展规律之间的联系。

未来方向

Evo的出现为生物学研究开辟了新的可能性。未来,研究人员将继续努力改进Evo模型,并将其应用于更多领域,例如:

  • 提示工程和对齐技术: 通过提示工程和对齐技术,可以提高Evo模型的设计序列的控制性和质量。
  • 多模态学习: 将领域特定知识注入Evo模型,可以提高模型的性能。
  • 评估方法: 开发更有效的评估方法,可以更好地评估模型的性能。

结论

从DNA学习是生物学领域的重大挑战,也是人工智能领域的重要机遇。Evo模型的出现标志着生物学研究进入了一个新的时代。随着人工智能技术的不断发展,我们有理由相信,未来我们将能够更好地理解和利用DNA信息,为人类健康和社会发展做出更大的贡献。

参考文献

  • [1] Hazy Research. (2024). Learning from DNA: a grand challenge in biology. Hazy Research Blog. https://hazyresearch.stanford.edu/blog/2024-03-14-evo
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